Em algumas ocasiões específicas, um gânglio pode inchar de maneira mais ou menos relevante. Se sua posição não for muito profunda, este inchaço chega a produzir um calo visível e palpável sob a pele. Tal situação pode ser indolor, dolorosa apenas ao toque ou causar dores espontâneas. Quando apenas um gânglio ou um grupo localizado de gânglios se incha, a principal suspeita é uma infecção por vírus ou bactéria. Já quando a inchaço acomete os gânglios do corpo de maneira generalizada, a suspeita recai sobre problemas mais graves, como o câncer.